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2023-12-17    作者:fangyan123    来源:爆款货源网

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KRAS不是一个新靶点,是一个早就为人熟知的靶点,但是却接近40年都没有靶向产品,这与KRAS基因产生的KRAS蛋白结构有关。“大多数蛋白质具有块状、不规则的形状,有许多裂缝和口袋,产品可以楔入其中。产品可以作为一把钥匙,锁定蛋白质并关闭其活性。相比之下,KRAS蛋白却很光滑,找不到裂缝和口袋,所以KRAS一度被认为是不可入药。
随着科学家对人类基因组研究的日趋深入,我们越来越意识到,很大一部分*症,与基因是密切相关的。
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基因突变可能导致;越是关键性的、枢纽性的基因,可能牵连的*症种类也就越多。RAS就是这样一个“关键性的、枢纽性的”基因。RAS基因控制合成的产物与细胞的很多生理功能相关,相应的,RAS基因突变也与多达近1/3的人类*症相关。

目前,临床上对于RAS突变的*症,靶向治辽的手段尚且比较匮乏。其中发展最快、已经有上市产品的,是KRAS G12C突变这一个亚型。
  Sotorasib 是一种一流的小分子,可特异性且不可逆地抑制 KRAS p.G12C。在 CodeBreak 100 试验的 I 期队列中,sotorasib 耐受性良好,证实有 32.2% 的缓解率,中位缓解持续时间为 10.9 个月,中位无进展生存期为 6.3 个月,在 59 名接受过大量预处理的患者中
  这项由纽约市纪念斯隆凯特琳*症中心的 Bob Li 博士领导的多中心国际研究的注册 II 期部分的结果首次公布。
  研究人员招募了 126 名符合以下纳入标准的患者:
  存在集中确认的 KRAS p.G12C 突变;
  抗 PD-1/PD-L1 免疫治辽和/或铂类联合化辽或靶向治辽(如果先前已发现 EGFR、ALK 和 ROS1 改变)的疾病进展;和
  少于或等于三个先前的治辽线。
  未治辽的活动性脑转移患者被排除在外。
  入组患者的中位随访时间为 12.2 个月。对患者进行的一项独立盲法中央审查发现,124 名患者在基线时至少有一个可测量的病变,并进行了辽效评估。其中,46 名患者出现确认反应(3 名完全反应和 43 名部分反应),客观反应率为 37.1%(95% Cl:28.6-46.2)。达到客观反应的中位时间为 1.4 个月,中位反应持续时间为 10 个月(95% CI:6.9-11.1),43% 的反应者继续接受治辽而没有进展。疾病控制率为80.6%(95% Cl:72.6-87.2)。
  中位无进展生存期为 6.8 个月(95% Cl:5.1-8.2)。
  88 名 (69.8%) 患者发生任何级别的治辽相关不良事件 (TRAE),导致 9 名 (7.1%) 患者停药。25 名 (19.8%) 患者报告了 3 级 TRAE;最常见的是丙氨酸氨基转移酶升高(8/126, 6.3%)、天冬氨酸氨基转移酶升高(7/126, 5.6%)和腹泻(5/126, 4.0%)。没有与治辽相关的死亡。
  “这是 [肺*] 治辽的一个历史性里程碑。经过 40 年针对 KRAS 的科学努力,sotorasib 有可能成为这一需求未得到满足的患者群体的第一个靶向治辽选择,”李博士说。
  sotorasib 的进一步临床试验(单独或与其他抗*产品联合使用)正在进行中,以使更多患者受益。
  目前索托拉西布(sotorasib)在国内都没有上市,患者如果需要的话需要去国外购买,但这样买到假药的风险比较大,患者也可以通过国内的海外代购来获取产品,性价比高,而且不出国就能买到自己想要的产品,减轻了患者不少的负担,而且能保证产品的正品,不过受汇率浮动产品价格不同,具体产品价格患者可以咨询:
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