卵巢癌是全球常见的妇科恶性肿之一,发病率居女性生殖系统恶性肿第三位,死亡率居妇科恶性肿之首。根据国家癌中心2019年发布的最新数据显示,在我国女性恶性肿中,卵巢癌是导致女性患者死亡的重要因素之一,致死率在恶性瘤种中位居前十。中国每年新发卵巢癌患者约 52,100 例,2015年死亡的卵巢癌患者约 2.5万例。
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由于起病隐匿,缺乏有效的早筛手段,约70%的卵巢癌患者发现时已是晚期。卵巢癌患者的治手段一直以手术和化疗为主,过去30年几乎没什么重大进步。奥拉帕利作为卵巢癌的首个单药靶向治用,标志着晚期卵巢癌治进入了靶向治时代
奥拉帕利是一种PARP抑制剂。对于PARP抑制剂,是一种针对DNA损伤修复(DDR)途径缺陷(如BRCA基因突变)的靶向疗法。一般认为,作为细胞的重要DNA修复蛋白,PARP主要修复DNA的单链损伤,而BRCA则主要修复DNA的双链损伤。一旦在癌患者中携带BRCA1或BRCA2突变,会导致BRCA蛋白的失活,因此,DNA损伤修复将更加依赖于PARP。倘若PARP活性进一步受到抑制,那么肿细胞分裂时就会产生大量DNA损伤,最终导致它们的死亡。
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